КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ ИНФАРКТА МИОКАРДА ПРИ ТЕРАПИИ МОБИЛИЗИРОВАННЫМИ АУТОЛОГИЧНЫМИ СТВОЛОВЫМИ КЛЕТКАМИ

Смолянинов А.Б.2, Козлов В.А.1, , Кириллов Д.А.2, Печенгская А.В.2
1 Россия, г. Новосибирск, Институт клинической иммунологии СО РАМН
2 Россия, г. Санкт-Петербург, Российская Военно-медицинская академия

Достижения последних лет в области биологии стволовой клетки кардинальным образом изменили представления о регенеративной способности миокарда. На этой основе бурное развитие получает новое терапевтическое направление – клеточная кардиомиопластика, принципиальной базой которой является замещение поврежденных кардиомиоцитов путем иммобилизации/трансплантации стволовых клеток.

Инфаркт миокарда (ИМ) — наиболее частое проявление ишемической болезни сердца у больных пожилого возраста. Альтернативой трансплантации стволовых клеток (СК) служит методика стимуляции выброса из костного мозга в кровоток мобилизованных аутологичных стволовых клеток (МАСК) при помощи ростового гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (G-CSF), который является цитокином, регулирующими пролиферацию и дифференцировку СК. У больных ИМ при назначении G-CSF происходит выброс МАСК в периферическую кровь из костного мозга. При этом уменьшается зона повреждения и некроза, восстанавливаются кардиомиоциты, формируется полноценный миокард. G-CSF человека является О-гликозилированным 19,6 кДа гликопротеином с pI 5,5. Он биологически активен в мономерной форме. G-CSF состоит из 207 аминокислот. Ген G-CSF картируется на хромосоме 17q21-q22. Рецептор G-CSF (CD114) человека относится к мембранным белкам типа I, 130 кДа, состоит из 836 аминокислот, картирован на хромосоме 1q35-34,3. Связывание G-CSF с рецептором индуцирует димеризацию последнего с последующей трансдукцией сигнала роста и дифференцировки. G-CSF активирует JAK-семейство киназ, которые вызывают фосфорилирование тирозина фактора транскрипции STAT3. После этого STAT3 стимулирует пролиферацию и индуцирует дифференцировку стромальных стволовых клеток.

Целью нашего исследования явилось изучение влияния МАСК, выброс которых стимулирован ростовым фактором G-CSF, на клиническое, гемодинамическое течение инфаркта миокарда. После введения G-CSF максимальная концентрация его в сыворотке крови достигается в пределах 2-8 часов, период полувыведения 3-4 часа. В ходе нашего исследования у 14 больных в остром периоде инфаркта миокарда (ИМ) на фоне стандартного медикаментозного лечения проводилась терапия мобилизированными аутологичными стволовыми клетками (МАСК). Мобилизация клеток костного мозга проводилась путем системного введения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (G-CSF).

Все 14 пациентов в подостром и постинфарктном периоде ИМ отмечали значимое улучшение самочувствия. Течение ИМ проходило без осложнений. Не было выявлено развития злокачественных нарушений сердечного ритма и проводимости. Терапия МАСК не инициировала дополнительного ишемического повреждения миокарда. Это доказывал закономерный для ИМ характер динамики уровня кардиоспецифических ферментов. В постинфарктном периоде (до 6 месяцев) после терапии МАСК явления сердечной недостаточности не нарастали ни у одного из 14 больных. Эти клинические особенности течения ИМ у пациентов, получавших терапию МАСК, нашли подтверждение в динамике результатов эхокардиографии, свидетельствующей об улучшении сократительной функции сердца и торможении процессов ремоделирования миокарда. Так, фракция выброса на момент ИМ в среднем составляла 38,23,5%, после терапии МАСК 56,92,3%; фракция укорочения 27,10,36% до и 34,10,78% после лечения.

По нашему мнению, приведенные данные свидетельствуют о безопасности и клинической эффективности МАСК в терапии ИМ. Этот факт может являться основанием для многообещающих результатов в дальнейших крупномасштабных исследованиях по изучению практических возможностей этого метода клеточной кардиомиопластики.